Francesco Stefanini è nato nel 1948 a Pietrasanta (Lucca). Ha studiato al Magistero d'Arte di Firenze ed ha frequentato corsi internazionali di arti grafiche a Urbino.
Nel 1981 ha vinto il primo premio dell'Opera Bevilacqua La Masa di Venezia e viene invitato a partecipare ad una mostra al Museo d'Arte Moderna di Ca' Pesaro. Negli anni novanta ha esposto a Tokyo, Zagabria, Salisburgo, Praga, Vienna, Budapest, Mannheim, New York, Parigi, Pechino, Brisbane, Perth. Negli anni 2000 ha lavorato in Giappone per il Museo d'Arte Moderna di Shirakawa ed esposto con successive mostre a Tokyo, Osaka, Kyoto e Yokohama. È invitato ad “Oltre il Giardino”, alla XII Biennale di Architettura di Venezia.
Sino ad oggi ha esposto in più di novanta mostre personali e ha partecipato a più di trecento mostre collettive .
Nel 2015 gli è stato chiesto di realizzare una mostra antologica nella Chiesa di Sant'Agostino, nella sua città natale, Pietrasanta. Gli è stata dedicata, nel 2018, una mostra personale nel Museo Bailo di Treviso, recentemente restaurato.
Attualmente vive e lavora a Volpago del Montello.